儿童湿疹（特应性皮炎）是一种常见疾病。湿疹（特应性皮炎）患者通常有瘙痒皮疹、血IgE增高等。规范的保湿、皮肤外用激素抗炎等治疗后通常好转。（参看《儿童湿疹该如何诊疗？》）
但是，很少数的儿童病情严重，血IgE特别高，治疗反应不佳。这是怎么回事呢？
当常见病诊疗不满意时，可能需要想到罕见病
其实他们得的并非常见的湿疹。而是以IgE增高为主要特征的遗传性免疫缺陷综合征。它曾经被命名为“Job综合征”。这缘于《圣经》人物约伯的相关记述：“于是撒但就从耶和华面前退去，击打约伯，使他从脚掌到头顶都长满了*疮”(约伯记，第2章第7节)。
后来发现本病伴有血清lgE水平升高，所以被命名为：高免疫球蛋白E-复发性感染综合征(hyperimmunoglobulinE,recurrentinfectionsyndrome,HIES)。
目前认为，它是由Janus激酶-STAT信号通路(Janusactivatedkinase-signaltransducerandactivatoroftranscription,JAK-STAT)里的信号转导及转录激活蛋白3(signaltransducerandactivatoroftranscription3,STAT3)存在缺陷。所以也可以命名为STAT3缺陷。
STAT3缺陷有三个主要临床征象：
1，反复的（寒冷）皮肤脓肿；
2，反复的肺炎及其他部位感染；
3，高IgE（常常≥正常上限10倍）
很少数的IgE增高是罕见病所致
一，高IgE综合征常见吗？罕见疾病，确切的患病率不清楚。估计有10万之0.2～1。男女没有区别，非洲裔、亚裔及高加索族裔都有报道。
二，高IgE综合征的发病机制？JAK-STAT通路的缺陷导致T辅助细胞(Thelpercell,Th)17的分化和功能受损。但现在还不清楚具体是如何同时引起发生易感染倾向、皮肤病、骨骼疾病及免疫疾病。
血清中IgE水平升高很可能是疾病的伴发异常，而非发病机制的核心。目前认为该病患者的干扰素-γ的生成或调节缺陷促使IgE水平升高。
三，高IgE综合征的症状与体征该病可以引起多系统病变：
1，皮肤：始于出生后的最初几周内，为丘疹脓疱性且常结痂的皮疹，始发于面部和头皮，并向躯干上部/肩部和臀部蔓延。该皮疹会进展为湿疹样、脓疱化且严重瘙痒的皮疹，类似于特应性皮炎。皮疹弥漫性分布，并可能产生苔藓样变。
脓疱等感染灶是「寒冷」样该病。一般的感染会引发局部皮肤温度增高，有温热感；但该类病人的皮肤感染灶的局部温度并不增高。
2，呼吸道感染：常有严重感染，但却不发热、感觉良好。
①慢性上气道感染伴持续和/或反复发作的鼻窦炎、化脓性中耳炎，以及乳突炎；
②肺部感染反复发作，并可危及生命；常并发支气管扩张、肺空洞/大泡、肺结节、支气管胸膜瘘等肺结构性病变。这种肺结构病变又易带来真菌、非结核性分枝杆菌等机会性感染。
3，易感染倾向：最常见金*色葡萄球菌、白色假丝酵母菌、流感嗜血杆菌、A组和B组链球菌、革兰氏阴性病原体(如假单胞菌属)、其他真菌。
金*色葡萄球菌：皮肤和肺部；
白色假丝酵母菌：口腔、阴道和指甲。
肺部最常见：金*色葡萄球菌、流感嗜血杆菌；
4，特殊面容：很有意思的是，该病患者之间的面容相似度超过了患者与家人之间的相似度；
最具特征性的表现是鼻翼增宽(宽鼻底)和鼻梁增宽。其他特征包括额头突出(前额隆起)、眼外眦距离增大及眼深凹。在婴儿时期，即可以观察到突出的前额、下唇和宽阔的鼻子；
患者面部和耳鼻的软组织显著增厚，使皮肤外观呈面团质地，常被称为“粗陋面容”；该特征在80%-%的患者中明显，并且随年龄增长而愈加突出；往往出生时没有，2-5岁时开始软组织增厚，在青春期后尤为突出；
粗陋面容，摘自参考2
5，骨骼异常：骨骼、牙齿异常，并出现生长发育迟滞；
①常见乳牙滞留，导致形成双排齿；
②骨质疏松，易发生轻微骨折；
③脊柱侧凸；可见关节过度伸展。
6，淋巴瘤风险增加。
7，神经系统异常：脑部病变，导致认知技能、视觉-感知技能、工作记忆等相对较差；
8，血管异常：有先天性异常、获得性异常。动脉瘤、假性动脉瘤和血管炎。冠状动脉的异常包括纡曲、扩张及局部动脉瘤。这可能带来严重并发症，甚至死亡。
血管异常可能导致猝死
四，高IgE综合征的实验室改变最常见血清IgE水平升高和外周血嗜酸性粒细胞增多；
1，IgE：常处于0U/mL～U/mL；但也有低于或高于者。血清IgE水平与疾病的严重程度无关。在婴儿期，患者的IgE水平可能极高。IgE的水平可能随着时间的推移保持稳定或下降，部分成年HIES患者的IgE水平可趋于正常。
2，嗜酸性粒细胞计数：常在即将发生急性感染时升高。
3，其他：总IgG、IgM和IgA水平升高；补体正常；部分IgD增高等等。
五，高IgE综合征的诊断与鉴别诊断导致血IgE增高的病因有很多。因此，需要通过症状、体征和实验室检测，最终明确为STAT3突变所致。患者的临床特征越符合，则越可能是STAT3突变相关：
典型面容
内部器官组织脓肿
严重感染
肺大泡
指(趾)甲和皮肤黏膜假丝酵母菌病
脊柱侧凸
骨折
医生在诊断时，需积极跟其他引起IgE增高的疾病鉴别。只有这样才能减少误诊和漏诊。
1，湿疹（特应性皮炎）：都有剧烈瘙痒、IgE增高。但特应性皮炎更容易有食物过敏；（参看《湿疹（特应性皮炎）是怎样发生的呢？》）
而高IgE综合征则常见有机会性感染、易见严重感染、器官脓肿；且有特殊面容、脊柱侧凸、骨折。
2，胞质分裂作用因子8（DedicatorofCytokinesisnumber8，DOCK8）缺陷：曾经有些医生把它归入高IgE综合征的另一类型。因为跟STAT3突变所致的临床特征很相似。如下临床特征可能有区别：
①DOCK8缺陷者有肝损伤。且更常见恶性肿瘤、频繁上呼吸道感染、皮肤的病*感染、更突出的嗜酸性粒细胞增多。它跟特应性皮炎很相似；且易有严重食物过敏。
②STAT3突变则更常见肺结构性病变、乳牙残存、微小创伤的骨折，相对不易有严重特应性皮炎、无严重食物过敏。且有其独有的：新生儿脓皮、特殊面容。
3，酪氨酸激酶2（Tyrosinekinase2gene，TyK2)缺陷：TyK2是JAK激酶家族的成员。STAT3和TyK2的缺陷均导致Th17功能受损。因此TyK2缺陷也曾被归入高IgE综合征。但它似乎更少见，且临床特征也跟STAT3突变者有区别。TyK2缺陷也易有特应性皮炎，更常见皮肤的病*感染。
4，葡萄糖磷酸变位酶3（Phosphoglu