经支气管冷冻肺活检技术(TransbronchialCryobiopsy,TBCB),是将冷冻探头经支气管深入到远端小支气管,利用冷冻探头在冷冻过程中的粘附性,将探头周围的肺组织暴力撕裂,获得组织学标本的一项技术。TBCB在国内外已得到了广泛适用。
TBCB的传统适用范围主要用于弥漫性实质性肺疾病、肺外周局部病变,以及肺移植后排斥反应监测。
经支气管冷冻肺活检技术用于以下各个方面表现良好,具有诊断价值,尤其用于肺移植后排异反应监测,但用于检测EGFR突变优势不显著
DPLD是TBCB的主要适应症,因DPLD病因复杂,很多通过临床-影像(CR)不能诊断,确诊依靠CRP多学科诊断。
年有一个综述,RP-EBUS辅助TBCB对于外周局部病变诊断ILD和PPLs的价值。能看到,有径向超声作为引导后,诊断力更高。
在肺移植排斥监测方面的一个研究提示我们,TBCB相比TBFB用于肺移植后监测可获得更高质量的标本。上图可见,出血伪影为0%,挤压为0%,而标本尺寸为16.6mm2,面积更大。因此对于肺移植,这项技术观察急性细胞排斥反应和淋巴细胞性细支气管炎效果更好。TBCB技术现也更多地用于肺移植。
肺移植领域,TBCB对于急性阶段排斥反应的分期,相比于TBFB也有显着性的差异。观察到对隐源性闭塞性支气管炎(COP)方面也有更好的效果。
有人将TBCB技术用于检测EGFR突变方面。看到外周的病变,用TBCB与TBFB比,检出率没有显著性的差异。因此,用于周围型肺癌取样意义不太大。
日本东京有一个研究纳入16例肺癌患者,在支气管镜下依次进行TBB(经支气管镜钳夹活检)和TBCB检测肿瘤细胞数量和PD-L1表达情况,看到用了TBCB以后细胞数量远远超过TBB。无论PD-L1≥50%的还是≥1%的,检测到阳性的水平都更高。但该研究数量较少,没办法作为统计学分析,只显示出一些趋势。
TBCB可将影像学难以分类的细支气管炎类型区分开,对结节病有较高的诊断价值,能帮助确定哮喘病理学诊断,帮助ARDS病因的诊断使80%的患者治疗措施发生改变
细支气管炎在临床中有三种类型较为多见,第一种是原发性的细支气管炎,第二种是间质性肺疾病所引起的细支气管炎,第三种是大气道疾病如慢阻肺、哮喘所引起的细支气管炎。这几大类疾病因类型不一样,治疗以及预后也不一样。要从影像学上来分类很难,但用TBCB技术来做,可以取得比较好的样本,在病理上把这几种类型区分开。
将TBCB用于结节病诊断,葡萄牙回顾了-年接受TBCB的32例患者,其中有21例高度怀疑结节病。通过TBCB诊断,有17例确诊,其余2例为真菌感染,1例为过敏性肺炎。还有2例TBCB检测虽为阴性,但最后通过手术进一步确诊为肉芽肿。可见,对于疑诊结节病的用TBCB诊断,有3例都得到了确诊,还有3例是矽肺、尘肺。此外还有5例原来不考虑结节病的,用TBCB取样本以后,均归为结节病。因此,通过研究可见,TBCB对结节病有较高的诊断价值。我们自己做的结果也如此。
TBCB用于哮喘病理学诊断也有研究。意大利将由于多种原因引起喘息的病人用TBCB进行诊断,看看他们是不是哮喘所引起的。从外周小气道可见一些典型的哮喘病理学的改变,证明TBCB能够帮助确定是哮喘所引起的喘息,排除了其他疾病因素。并且其安全性较高。
我国将TBCB用于ARDS病因的诊断,可以看到这些病人ARDS都是重度到中度,在镜像超声的引导下做TBCB,最后得到病理诊断,包括弥漫性的肺泡疾病、异物肉芽肿等等。研究团队认为,充足的病理学证据可能会帮助进一步明确ARDS的病因,使治疗策略发生改变或优化。
比如图中所提到的3号病人活检发现异物肉芽肿,就要考虑存在误吸,治疗策略因此发生改变。我们团队也遇到过类似的病例,年曾经有一个病人氧合只有80%多,ARDS,病情进行性恶化,我们在呼吸支持下完成了TBCB活检。
他们还进行了文献复习,认为TBCB能导致80%的患者其治疗措施发生改变。因此对于一些ARDS病因不明确的,也可以考虑做冷冻肺活检。当然,风险的问题也要防控好,比如包括出血、气胸等等。
TBCB与其它活检技术优势比较,与SLB在组织病理学诊断和MDD诊断方面高度一致,与传统TBLB比较在间质性肺疾病诊断方面有优势
TBCB与其他的活检技术相比较又是什么情况呢?首先澳大利亚做了一个研究,-COLDICE多中心、前瞻性、对照研究,纳入65例诊断ILD病例,同一时间先后行TBCB和SLB活检,比较其病理诊断和MDD诊断一致性。得到的结论是:TBCB和SLB在组织病理学诊断和MDD诊断方面高度一致。对达到高诊断可信度的TBCB-MDD尤其可靠,且与SLB-MDD诊断具有良好的一致性。这些数据支持TBCB在间质性肺病诊断中的临床应用。因此,我们建议还是尽量先做TBCB,定义不明确的做MDD的诊断,再不明确的再做外科的肺活检,有一个顺序的问题。
李时悦教授团队对TBCB用于弥漫性实质性的肺疾病做了一个研究。研究发现,这一类疾病里与传统的TBLB比较主要是间质性肺疾病有优势,但间质性肺病以外的其他弥漫性肺病没有太大区别。
应用1.9毫米外径探头检测时气胸发生率可显著降低,而1.1毫米外径小探头可用于取肺尖的实性结节活检,对面对不同情况取活检块数以及如何精准定位皆有相应研究
关于TBCB技术要点更新方面,意大利做了回顾性研究,发现在不同部位活检诊断率明显高于同一部位。Chest也发表了关于TBCB的专家共识(),讲到对于间质性肺病至少推荐在2个部位取活检。
关于探头的大小,比较了2.4和1.9毫米外径,发现两者诊断效果无差别,但1.9毫米外径的探头检测时气胸的发生率显著降低。因此在专家共识里,出于安全性考虑,更推荐1.9毫米外径的探头。
有相关研究,用1.1毫米外径小探头可用于取肺尖的实性结节活检。因为这样的结节2.4和1.9毫米外径的探头都无法进入,无法取活检,而1.1毫米外径的小探头非常柔软,非常小,它在径向超声引导下能取到活检标本。
这是德国一项对确定冷冻时间的研究。
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