乳腺癌的治疗方法主要包括手术、化疗、放疗及靶向治疗等，但在治疗的同时，不可避免地会产生各种相关的不良反应，肺损伤是放化疗及靶向治疗非常重要的不良反应之一。乳腺癌治疗相关肺损伤主要包括放疗相关肺损伤及药物治疗相关肺损伤，放疗导致的肺损伤发生率为5%～15%，而药物治疗导致的肺损伤发生率为10%～20%。
1常见药物及放疗相关肺损伤
1.1化疗药物导致的肺损伤
从世界卫生组织（WHO）全球不良反应数据库提取的数据表明，乳腺癌药物治疗相关肺损伤的药物主要以化疗和靶向治疗药物为主，内分泌治疗药物较少。药物相关肺损伤发生率较高的药物包括依维莫司（20.79%）、紫杉醇（17.06%）、曲妥珠单抗（15.80%）、卡铂（14.33%）、长春瑞滨（12.98%）、吉西他滨（12.74%）、多柔比星（10.00%）和环磷酰胺（8.88%)。
1.1.1环磷酰胺
与其他药物或放疗联用的情况下，环磷酰胺导致肺损伤的发生率仍较低（﹤1%)。环磷酰胺导致肺损伤发生时间多在用药3周～3年后，主要表现为单核细胞肺泡炎，多数患者在停药和激素治疗后恢复，常见肺损伤类型包括以下两种：(1)急性间质性肺炎，这种情况下的损伤是可逆的，停药并激素治疗可逆转；(2)慢性进行性纤维化肺病，这种类型通常见于环磷酰胺低剂量长期应用（数月至数年）的患者，损伤可能不可逆，停药并激素治疗效果不佳，可能出现进行性呼吸衰竭，病死率较高（约60%)。
1.1.2蒽环类
蒽环类药物导致的肺损伤与治疗方案（单次、累积剂量）相关，最常见的影像学表现为机化性肺炎，通常激素对症治疗效果良好。表柔比星是临床常用的蒽环类药物，剂量﹥60mg/m2，或与氟尿嘧啶联用，且为剂量密集方案时，表柔比星相关肺炎的发生风险明显提高。
1.1.3长春瑞滨
长春瑞滨导致的肺损伤较为少见，主要发生于非小细胞肺癌治疗中长春瑞滨与其他抗肿瘤药物联用的情况下。在乳腺癌中，也有长春瑞滨联合曲妥珠单抗导致间质性肺炎的报道。
1.1.4吉西他滨
吉西他滨一种胞嘧啶核酸类似物，10%左右的患者会在输注后数小时内发生呼吸困难，支气管痉挛发生率为0.6%。大规模临床资料的综合分析表明，吉西他滨相关肺损伤的发生率为0.02%～0.27%。合并肺部基础疾病、胸部放疗及联合化疗是吉西他滨相关肺损伤的危险因素，病理改变主要包括毛细血管渗漏综合征伴肺水肿、弥漫性肺泡出血和局灶性肺泡出血；此外，肺功能检查可存在限制性通气障碍及弥散功能减低。
1.1.5紫杉类
紫杉类的代表药物——紫杉醇和多西他赛导致肺炎的发生率分别为0.73%～12.00%和7.00%～26.00%，呼吸困难、咳嗽、低氧血症及肺浸润通常于治疗后的1周～3个月内出现。紫杉醇相关肺损伤的常见类型包括以下四种：(1)急性输液反应导致的肺损伤，早期临床研究时，其发生率高达30%，常规进行激素预处理后，发生率下降至1%左右;(2)间质性肺炎；(3)弥漫性肺泡损伤；(4)肺纤维化。
1.1.5.1紫杉醇
紫杉醇相关肺损伤的可能危险因素包括以下两种：(1)每周方案的发生风险高于3周方案;(2)同时联用吉西他滨及伊立替康可增加肺损伤的危险。目前，临床有部分严重肺炎及肺纤维化致死的病历报道，但具体原因不能明确，轻度患者可自行缓解或小剂量激素治疗有效。紫杉醇相关肺损伤的胸部影像表现为双肺网状或网状结节状不透光区、灶状病变、双侧灶状密度减淡区，多以双上叶明显。紫杉醇相关肺损伤的机制可能与过敏反应有关，严重可导致支气管痉挛及低血压。
1.1.5.2多西他赛
多西他赛相关肺损伤的常见类型包括：(1)急性、亚急性间质性肺炎，极少数情况还可伴随周围嗜酸性粒细胞增多；(2)胸腔积液，主要是由毛细血管渗漏综合征导致；(3)肺纤维化。此外，多西他赛导致的肺损伤呈剂量依赖性；在与其他化疗药物联用或同时接受胸壁放疗时，多西他赛导致的肺损伤肺*性风险增加。
1.2靶向治疗药物导致的肺损伤
1.2.1依维莫司
依维莫司是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mechanistictargetofrapamycinkinase,MTOR）抑制剂。间质性肺炎是依维莫司较为常见不良反应之一，发生率为3%～23%，大部分可控制，无需停药，部分患者需减量，部分治疗不及时的患者可发生死亡。间质性肺炎一般发生在给药后3.4～36.7周，多数情况下，依维莫司诱导的间质性肺炎症状较轻，但也存在症状较严重的情况，甚至发生死亡。
1.2.2抗人表皮生长因子受体2(humaneppider-malgrowthfactorreceptor2,HER2）治疗药物
表皮生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR）表达于Ⅱ型肺泡上皮细胞，参与肺泡壁修复；靶向EGFR的药物可损害肺泡修复机制。
1.2.2.1曲妥珠单抗
曲妥珠单抗是一种人源化单克隆抗体，约0.3%的患者可出现全身性过敏反应和部分肺部不良反应，如支气管痉挛、低血压、血管性水肿，会作为输液反应报道。接受乳腺癌辅助治疗的女性患者，曲妥珠单抗联合化疗的肺部不良反应发生率高于单独化疗的患者，NSABPB31研究中，美国国家癌症研究所常规*性判定标准（NationalCancerInstitute-