抗PD-1抗体(programmeddeath1)程序性死亡受体1，是一种重要的免疫抑制分子。本试验药物是恒瑞研发的卡瑞利珠单抗，已经获批上市。
本试验的适应症是一线治疗失败后的晚期食管癌患者。
2.招募计划本试验拟招募20例一线治疗失败后的晚期食管鳞癌患者，应用卡瑞利珠单抗联合副干酪乳杆菌治疗，评估对晚期食管鳞癌患者的疗效及安全性。受试者均接受瑞利珠单抗(卡瑞利珠单抗）(mg/次每周期第1天给药,每两周一个给药周期静脉滴注)联合副干酪乳杆菌（2袋/次（4×菌/次）1天2次每月1个周期餐前口服）治疗。以上治疗从随机化直至研究结束、疾病进展、*性不可耐受、受试者主动要求退出和研究者判断受试者需要退出研究，将进行连续治疗。为减少与药物相关的*性，允许剂量中断。
3.入选标准年龄18-75周岁的男性或女性。
经组织学或细胞学确诊的食管鳞状细胞癌，且局部晚期不可切除或伴远处转移。
副干酪乳杆菌可引起患者T细胞分泌γ-干扰素提高20%。
受试者为一线系统化疗或根治性同步放化疗治疗失败的患者。治疗失败的定义：接受一线系统化疗或根治性同步放化疗治疗期间或治疗后疾病进展，必须有影像学证据或临床证据证明疾病进展；对于新辅助/辅助治疗，如果在治疗期间或停止治疗后6个月内发生疾病进展，应将其算作一线治疗失败。
根据RECIST1.1至少有1处可评估的病灶，可测量病灶应未接受过放疗等局部治疗（位于既往放疗区域内的靶病灶，如果证实发生进展，并符合RECIST1.1标准，也可选做靶病灶）。
ECOG体力状况评分(ECOG-PS)：0~1。
重要器官的功能符合下列要求：中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×/L；血红蛋白(Hb)≥90g/L；血小板计数≥75×/L；血清白蛋白≥28g/l；胆红素≤1,5×正常上限（ULN）；总胆红素≤30mmol/L；天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤2.5倍ULN；若存在肝转移，则ALT、AST≤5倍ULN。
血清肌酐≤1.5×正常；淀粉酶和脂肪酶≤1.5ULN；INR的上限≤1.5；尿常规检查：尿蛋白++或24小时尿蛋白定量≤1g。
心脏多普勒超声评估：左心室射血分数（LVEF）≥50%。
提供书面知情同意书愿意并能够遵守协议的所有方面。
具有生育能力的女性受试者应在接受首次研究药物前72小时内进行尿液或血清妊娠试验，并证明为阴性，并且愿意在试验期间至末次给予卡瑞利珠单抗后3个月内采取有效避孕。
4.排除标准首次使用研究药物前4周内接受过抗肿瘤化疗、放疗、靶向小分子治疗，或者之前接受的药物所引起的不良事件尚未恢复（即须≤1级或达基线水平），注：≤2级神经病变或≤2级脱发的受试者除外，接受过大手术的患者，则在研究药物治疗之前其手术干预所造成的*性反应和/或并发症必须充分恢复。
既往治疗（在纳入研究之前的6个月内）或目前正在使用其他益生菌治疗。
既往接受过针对PD-1/PD-L1的免疫治疗。
首次使用研究药物前的4周内接受过减*活疫苗的受试者。
在1周内接受过任何原因的抗生素治疗。
首次使用研究药物前14天内，要求使用皮质类固醇（10mg/天泼尼松疗效剂量）或其他免疫抑制剂进行系统治疗的受试者。在没有活动性自身免疫病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇剂量10mg/天泼尼松疗效剂量的肾上腺皮质激素替代。
有中枢神经系统转移的受试者。
既往有任何器官移植的受试者。
入组前1个月出现严重胃肠道出血或活动性咯血。
患有严重消化道吸收不良症及腹泻的受试者。
有活动性自身免疫病或自身免疫病病史的患者（如多发性硬化症，系统性红斑狼疮）允许患有白癜风或脱发的受试者。允许患有牛皮癣、童年期哮喘的患者已完全缓解且无需任何干预，需要支气管扩张剂进行干预的哮喘患者不可纳入。
已有间质性肺病或活动性非感染性肺炎病史或证据。
患有未能控制的的心脏临床症状或疾病，如纽约心脏协会(NYHA)II级以上心力衰竭；不稳定心绞痛；在1年内发生过心肌梗死；有临床意义的室上性或室性心律失常需要临床干预的受试者。
在过去5年内发生的其他恶性肿瘤(经有效治疗的原位黑色素瘤、皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位宫颈癌、原位乳腺癌除外)。
患有先天后后天免疫功能缺陷（如HIV感染者）、活动性乙肝（HBV-DNA≥拷贝数/ml）或丙肝（丙肝抗体阳性，且HCV-DNA高于分析方法的检测下限）。
有活动性感染，或在筛选期间，首次给药前发生原因不明发热38.5℃（经研究者判断，受试者因肿瘤产生的发热可以入组）。
已知对任何卡瑞利珠单抗或副干酪乳杆菌制剂任何成分过敏。
首次使用研究药物前4周或正在参与其他临床试验。
怀孕或哺乳期的妇女。
经研究者判断，受试者有其他可能导致其被迫终止研究的因素，如患有其他严重疾病需要合并治疗，实验室检查值严重异常，家庭或社会因素，可能影响到受试者安全或试验资料收集的情况。
本实验已在中国临床试验注册中心注册，注册号ChiCTR0032093.有意参加者联系我们研究负责人:马望教授/崔抗教授
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郑州市二七区建设东路1号医院10号楼三楼肿瘤一病区
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