“微创技术越来越成熟,微创手术治疗已成为早期肺部肿瘤患者首选。”上周二,医院外科成功为一名早期肺癌患者实施了胸腔镜下左下肺结节切除术,在肺癌的精准治疗方面向前迈出实效性的一大步。
一次正常体检
却查出恶性肿瘤
姜先生,今年57岁,是一名公司职员,医院体检时发现左肺下叶小结节约4mm,无咳嗽、咳痰等任何不适症状,姜先生并未引起重视。
3个月前,姜先生再次在该院进行体检,发现一年前的左下肺结节增大,医师建议他进一步治疗。意识到问题的严重性后,姜先生慌了神。
低剂量螺旋CT则成为最佳的肺癌早期筛查手段
8月底,姜先生在亲戚的推荐下慕名来到我院,再次行胸部CT检查。原市一医放射科主任、学科带头人、主任医师,现为我院院长助理、放射科主任陈宏发现姜先生有左下肺背段斜裂胸膜下磨玻璃结节,直径约7mm,右肺上叶及两肺下叶还有多发小结节等。其中,左肺下叶的磨玻璃结节,直径不足1cm,实性成分,怀疑为肺原位腺癌(早期肺癌)可能。
随后,医院胸外科主任、主任医师陈敏会诊(陈敏主任从事胸外科临床工作20多年,在各种肺部疾病、食管癌、纵隔肿瘤、肺癌(气管肿瘤)、心包疾病、乳腺癌等胸部疾病的诊断及外科治疗方面有深厚的造诣)。根据CT结果,陈敏也认为姜先生肺原位腺癌(早期肺癌)可能性大,建议手术切除。
听闻是肺癌,还听说要手术,姜先生一家陷入深深的焦灼和担忧。不放心的他,又赶往浙江中医院检查,检查结果和我院一致,专家也建议手术切除。
手术怎么做?
微创胸腔镜显神通
检查医院一致,看来,挨一刀是免不了了。
“那么去哪里手术?找谁做主刀医师?省城固然好,但实在是不便。回永?嗯,医院给我看病的陈敏主任确实不错。”经过一番心理斗争,最终,姜先生决定,先回瑞金再详细问问情况。
为了解除姜先生心中的疑虑和紧张,陈敏主任跟姜先生进行了详细沟通和解释,陈主任表示,目前肺部手术,电视胸腔镜下的微创手术基本取代了传统的开胸术式,仅需在胸部切开个小切口(长约2-3cm)便可完成。相对传统的开胸手术,微创手术切口小,创伤小、术后疼痛轻、并发症少、恢复快,效果同开胸手术一样,建议他进行胸腔镜手术。
陈主任耐心、细心地解释让姜先生一家安心不少,也同意了陈主任的手术方案。
术后第二天
便可下床走路、吃饭
9月4日,姜先生的手术开始了。
此次双孔胸腔镜手术,两个切口,一个4cm,一个仅有1cm。创伤小,手术时间短,术后愈合快。
(手术切口)
术中进行了快速活检,病理显示为肺原位腺癌(早期肺癌)。半个小时后,手术顺利结束。
术后第二天,姜先生便可下床走路,正常吃饭了。目前,姜先生已康复出院。
陈主任表示,肺癌的发病率与死亡率已居肿瘤之首,但肺癌是少数几种可以预防的癌症之一,高风险的人群应进行早期筛查,及时发现并处理癌前病变,避免进展成癌症。
肺癌早期发现,通过根治性手术几乎可达到%治愈,所以,如果想要达到良好的治疗效果和预后,只有一个办法——早发现、早诊断、早治疗。而低剂量螺旋CT则成为最佳的肺癌早期筛查手段。
医院致力于打造我市专业的肺癌早筛及肺结节的微创手术治疗,集合胸外科专家定期坐诊手术、多排螺旋CT的投入使用和胸腔镜微创治疗的开展,将为广大患者提供最专业、专注的医疗服务,为早期肺癌的筛查和肺结节治疗提供技术支持。
早发现——多排螺旋CT胸部检查
我院花巨资引进多排螺旋CT,该设备是目前速度最快、精度最高、图像极为清晰的CT,也是最先进的诊疗技术之一。
早诊断——胸外科专家坐诊、手术
每周四,医院胸外科主任、主任医师陈敏(永康人)都会定期坐诊医院。(温馨提醒:10月份以后,陈敏主任的专家坐诊时间为,每周三)
陈敏(永康人)
医院胸外科主任、主任医师
毕业于浙江大学医学院,从事胸外科临床工作20多年,医院心胸外科、医院深造,在各种肺部疾病、食管癌、纵隔肿瘤、肺癌(气管肿瘤)、心包疾病、乳腺癌等胸部疾病的诊断及外科治疗方面有深厚的造诣,尤其在一些疑难杂病的诊断和手术处理上有丰富的临床经验。在国内权威期刊发表论文多篇。
擅长:胸部创伤、肺部各种疾病、食管癌、纵隔肿瘤、肺癌(气管肿瘤)、乳腺等胸部疾病的诊治、手术。在胸腔镜微创外科技术具有丰富的经验。
坐诊地点:医院外科专家门诊
预约方式:
1.门诊挂号处登记预约;
2.电话预约,;
早治疗——胸腔镜微创治疗
以手术为主的综合治疗是肺癌的首选治疗方案,早期肺癌术后十年生存率能达到90%以上。但说起肺癌手术,很多病人都心存恐惧,认为是一个大手术。其实,对于早期肺癌,微创手术效果最好。
胸腔镜微创治疗是目前最好的治疗早期肺癌、肺结节的手术方式。传统手术切口大约有30cm,创伤大,胸腔镜技术的发展带来了微创胸外科技术的普及,而单孔胸腔镜技术的出现则代表了手术切口演变的极致。目前最先进的单孔胸腔镜手术使切口减少到仅一个,且只有3cm,有些病人皮肤愈合能力很好,术后半年甚至连伤口疤痕都看不到。由于切口小创伤小,很多80多岁的老人都可以顺利手术。
“医院没查出来的毛病,医院查出来了,感谢!”
甲乳大咖︱周末上午,三台手术+门诊,胡文献、吕可真在瑞金“忙晕”
十年息肉无人问,一朝肠癌悔恨迟!及时筛查啊朋友们!
医院内镜下治疗,“一举拿下”结肠息肉和早期结肠癌
厉害了我的瑞金,精细胃镜检查让早癌无处遁形
惊诧,一个上午,我院竟查出两例结肠癌,胃肠镜检查你还敢忽视?
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医院是永康市卫计局领导下一所二级医疗机构,是我市农保、医保、工伤及职业健康检查的定点单位。
我院开设内科、外科、眼科、口腔科、急诊科、中医科、儿科、老年科、耳鼻咽喉科等临床科室10余个;开设放射科、检验科、药剂科超声科、心脑电图、输血科、消*供应室等8个医技科室;拥有老年康复科、眼科、妇科、肿瘤外科、小儿生长发育科、心血管内科、消化内科、神经内科、普外科、手足外科等10个特色专科。
其中眼科、妇科、肿瘤外科是我院最具特色的专科。其中,眼科开展白内障复明手术多例,是我市最大复明工程;肿瘤外科常年有省知名肿瘤专家团队在我院定期坐诊;妇科显微输卵管吻合技术达国内先进水平。
目前,我院已引进24通道1.5T磁共振、美国GE-E8四维彩超、西门子OXANA2彩超、日本奥林巴斯胃肠镜、螺旋CT、DR数字成像仪、超声乳化仪、乳腺治疗仪、利普刀等先进进口仪器50多台(套),并与医院、医院、医院、医院、东阳市妇幼保健院等多家医疗机构建立了良好的关系和合作。医院全体医护人员将用真心、关心、耐心换您的放心、安心、舒心。
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院址:永康市东城街道金城路号
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预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇尽管早期肺癌是可以手术切除的,但其仍然是一个治愈的挑战。充分淋巴结清扫的不同程度和当前病理淋巴结分期的局限性阻碍了生存结果。前哨淋巴结(SLN)定位是乳腺癌和黑色素瘤治疗的主要手段,可进行靶向淋巴结采样,以进行有效和准确地分期,从而影响术中和辅助治疗的决策。不幸的是,使用蓝色染料和放射性胶体示踪剂的标准SLN识别技术在肺癌中尚未被证明是可重现的。近些年来,术中NIR引导下SLN定位已成为识别肿瘤相关淋巴结中最有可能含有转移性病变的一种很有前途的技术。此外,SLN定位与肺癌的临床相关性仍然迫切,因为在SLN中识别微转移病变的能力可以促进评估化疗反应和隐匿性淋巴结病变临床效果的试验。这篇综述概述了肺癌淋巴定位的现状和发展中的技术,这可能有助于缩小这一领域的转化研究与常规临床实践之间的差距。
引言
尽管蓝色染料和放射性胶体前哨淋巴结(SLN)定位是乳腺癌和黑色素瘤的标准治疗方法,但临床上对肺癌的定位一直令人失望。然而,新的成像技术更适合于胸部复杂的解剖结构和淋巴引流途径,为肺淋巴定位提供了有希望的方向。对于临床I-II期肺癌,目前外科肺癌分期的推荐做法是完全淋巴结清扫,或切除N1淋巴结,至少取样3个N2站进行手术肺癌分期。然而,发展一种准确和可重复性的肺癌SLN方法有可能推动手术可切除疾病分期的范式转变,改善生存结果。
早期肺癌患者的复发率仍然高达30%-40%,5年生存率在50%-90%之间变化很大,部分原因是隐匿性淋巴结病变和淋巴结分期不足。因此,更好地预测和分析最有可能包含转移性淋巴结病变的N1和N2淋巴结的能力有望通过针对肿瘤特异性淋巴路径进行有针对性的淋巴结清扫来提高疾病检测率,并改善分期和患者预后。肺癌SLN定位的治疗目标是检测转移性淋巴结病变,然后确定最有可能从辅助治疗中受益的患者。此外,随着肺癌筛查的兴起,可靠的微创淋巴管成像技术可以改善数千例通过低剂量计算机断层扫描(CT)筛查确诊的早期肺癌患者的分期和预后。
近红外(NIR)成像和CT淋巴造影等更新的SLN检测方法已被证明在肺癌的早期临床试验中是可行的。然而,困难仍然存在,因为可用于人体研究的淋巴示踪剂很少,而且单个机构的研究可以达到的SLN预测价值的验证也是有限的。尽管如此,改善肺癌分期的靶向淋巴定位仍然是最终目标,这篇综述讨论了这些技术在临床试验研究中的最新进展。
术中SLN显像在肺癌分期中的应用
随着蓝色染料和放射性胶体示踪剂在乳腺癌和黑色素瘤中的成功应用,早期的肺淋巴示踪研究表明,这些示踪剂不足以克服在胸腔内识别SLN的独特技术难题。然而,Liptay、Little和其他人的文章对理解为什么难以采用这些方法,以及示踪剂的大小和组成如何影响SLN内的淋巴迁移和信号检测做出了巨大贡献(表1)。小的可见示踪剂,如亚甲蓝分子小于5nm,如果在注射后10-30分钟内没有发现,会导致相对较快的迁移通过淋巴管,甚至超过SLN。此外,在胸部常见的矽肺病的色素结节中很难检测到可见染料。相反,放射性胶体的大小可以达到nm,需要在术前6-24小时注射。除了需要对患者进行额外的操作外,放射性胶体还会因经胸腔注射示踪剂而引起射线暴露、气胸和出血的风险。唯一一项关于肺SLN识别的多中心试验研究了手术时注射的40nm放射性胶体99m锝元素(99mTc)硫胶体定位的可重复性,结果SLN的识别率为61.5%,SLN的准确率为83.3%。尽管这项研究涉及放射性胶体的瘤内注射,因此示踪剂的迁移可能通过压缩的瘤内淋巴管而受到限制,但在肺癌患者(包括进行瘤周注射的患者)中,放射性胶体研究之间存在相当大的差异。“光透效应”即原发肿瘤或注射部位周围放射性的信号饱和,使用这种方法一直是一个难以克服的技术问题,并且大大削弱了探测附近较小放射性目标(如SLN)的能力。因此,更新的方法主要针对非放射性示踪剂(表2)。
表1淋巴定位技术的优缺点
表2肺SLN定位:方法,识别率和组织病理学预测能力
NIR成像在术中定位中的应用
最新的术中SLN识别技术使用荧光淋巴示踪剂的NIR成像提供实时视觉定位。NIR染料的激发和发射波长在-纳米,具有最小的体内组织自发荧光的优势,从而增强了信号检测能力。使用专门的胸腔镜和监视器,可以在灰度或彩色图像中表示NIR信号,并在胸腔镜图像熟悉的背景下以绿色突出显示NIR信号(图)。Yamashita等人,Moroga等人和Gilmore等人的研究已经证明了使用吲哚菁绿(ICG)进行NIR成像的初步安全性和可行性,吲哚菁绿(ICG)是目前食品和药物管理局(FDA)批准的唯一NIR染料,已经达到了80.3%-%的SLN检出率。在Gilmore等人的I期试验中,当ICG与人血清白蛋白(HSA)混合时,发现SLN的检出率更高,因为这种蛋白载体已被证明将ICG的流体力学直径增加到约7nm,从而有助于保留在SLN。虽然这种示踪剂的近似尺寸并不比5nm的蓝色染料示踪剂大很多,但这些研究表明,在NIR范围内使用荧光团改进信号检测方法可以极大地提高SLN的识别率。
图肺癌切除术中术中NIR引导的SLN定位技术。A)体内绿色荧光淋巴管(箭头),从注射部位向肺门迁移。B)用微创NIR胸腔镜检测到带有绿色荧光信号的体内SLN(箭头)。
NIR研究已经阐明了肺癌中淋巴引流的不同模式,即使肿瘤在同一叶内也是如此。在一项对61例患者的试验中,Yamashita等人报告了80.3%的SLN识别率,其中18%的病例为N2级SLN。N2的SLN的右上叶肿瘤与4R节段(22.7%)和7节段(4.5%)相关,而右中、下叶肿瘤与7节段相关者占14.3%。左上叶肿瘤多见于4L和5站,而8站SLN可见少数左下叶肿瘤。在最近的一项对38例患者的试验中,Gilmore等人证明最佳ICG剂量与HSA混合后,SLN的识别率为%。在这项试验中,46%的SLN是N2淋巴结,其中N2淋巴结是3例中唯一识别出的SLN。与Yamashita等人的试验相比,这项研究显示了基于肿瘤部位的SLN位置相似的模式,尽管1例右下叶肿瘤产生了9站SLN,而左上叶肿瘤在SLN位置上表现出最大的差异性。无论肿瘤的位置如何,区域10和11站N1淋巴结似乎是这些研究中识别SLN最常见的部位。SLN的位置和相当数量的N2水平SLN似乎有足够的可变性,以致术中SLN定位的需要仍然与对肿瘤相关SLN的有效和成本效益分析有关。
尽管Yamashita等人在没有蛋白载体的情况下注射ICG的试验中发现了2.1%的假阴性结果,但是使用优化的ICG:HSA溶液识别出SLN,其中SLN组织学可以%地预测淋巴结清扫标本的疾病状态。关于ICG和HSA预混是否提高了SLN的识别仍然存在争议,并且只有1项猪肺研究直接比较了ICG和ICG与HSA混合,这两种方法都足以显示第一个肿瘤引流淋巴结(最多分钟)。将来可能需要比较ICG和ICG与HSA混合的随机双盲人体试验,正如在乳腺癌的NIR成像中进行的那样,以确定检出率和SLN准确性。此类评估和NIR引导的SLN定位转化到临床领域将基于SLN的信号强度,并可以通过开发定量或半定量的方法来确定信号与背景比和信号阈值,超过该阈值的SLN内的NIR信号被认为是阳性的。尽管取得了上述的成功,但几个NIR成像小组已经注意到,准确性和转化的一个主要限制是在经胸膜瘤周途径向肺部注射ICG时经常溢漏。从注射部位向手术部位的泄漏显著增加了NIR背景信号,并可能使SLN的识别更加困难。内环和内夹已被用来暂缓这一问题;然而,目前还没有建立一个可重复和精简的解决方案,这限制了当前方法的广泛适用性,并提供了改进的机会。
用于SLN成像的CT淋巴造影
与术中SLN定位相辅相成的是一些开创性的研究,旨在探讨术前CT淋巴造影用于肺癌淋巴定位的可行性。在CT引导下,瘤周注射水溶性对比染料,注射后间隔5分钟进行CT成像。在对比剂曝光前将图像与基线CT进行比较,以确定对比剂保留的淋巴结位置,SLN定义为与基线扫描相比衰减增加30个Hounsfield单位的淋巴结。多层螺旋CT扫描还用于创建三维重建,以定义SLN相对于支气管解剖的位置。
CT引导下经胸膜和支气管注射iopamidol和iohexol都被证明是可行的CT淋巴造影术,没有染料的不良反应,尽管这种方法涉及放射暴露、气胸和出血。Suga等人描述了iopamidol的快速淋巴迁移动力学,导致注射后1分钟SLN内的最大衰减。据报道,染料迁移和图像采集的时间非常短;然而,与放射科合作的整个过程和所需的时间,特别是当需要三维重建来描绘SLN的确切位置时,还没有报道。随着混合手术室的日益普及,CT淋巴造影有可能被整合到手术分期和治疗中,从而使这种SLN定位方法变得更加有效和对患者友好。
在这些初步研究中,总共有例受试者,CT图像上SLN的识别率高达%;然而,在少数病例中没有识别出SLN。尚不清楚在没有识别出SLN的情况下,如何处理CT阴性结果,例如Sugi等人的试验中,1例患者在没有淋巴结增强的情况下发现了淋巴管。虽然在术中通过NIR引导进行初步的SLN阴性监测可能允许在以后的病例中进行第二次检查,但基于CT扫描的定位过程不可避免地必须努力将放射暴露和成本降至最低。结合CT淋巴造影术和术中SLN成像方法的双模式临床试验可能揭示这两种技术的局限性,同时可能会提高SLN的识别率。
Takizawa等人进行了最新的CT淋巴造影试验,并调查了导航支气管镜用于对比剂染料注射的使用,以最大程度地减少将经胸注射的风险。这项研究表明,SLN对2例转移性淋巴结病变患者的SLN识别率为92.3%。1例SLN位于10和2R站,苏木精-伊红染色显示10和11站有转移。另1例SLN位于5和13站,病变位于5站。未进行免疫组化(IHC)染色或分子分析检测微转移性病变。
在Sugi等人的研究中,在3例患者的SLN中发现了肿瘤转移,这是唯一发现与疾病相关的淋巴结。在Ueda等人和Suga等人的研究中,苏木精-伊红染色未发现任何病例的转移性病变。令人鼓舞的是,所有这些研究都没有假阴性结果。然而,这些试验比使用99mTc或NIR成像进行的试验要小得多,需要更大的试验来确定CT淋巴造影对SLN的预测价值。局限性包括淋巴结钙化可能引起的假阳性结果,这可以在术前CT扫描中发现,以及很难识别出2-3mm量级的非常小的SLN。
多项技术优势使CT淋巴造影用于肺淋巴管造影成为一种有吸引力的方式。从理论上讲,CT引导下的病变定位有利于更准确地注射小的、不可触及的病变或其他难以触及的中心性病变。此外,CT淋巴造影有可能检测到胸腔内任何组织深度和任何部位的SLN,包括对侧胸腔。虽然隐匿性对侧淋巴结转移在早期肺癌中并不常见,但术中放射性胶体或NIR技术无法检测到这些淋巴结转移。然而,尽管存在有限的研究,但在这些CT引导的研究中没有发现对侧SLN的病例,这就引发了有关对侧SLN的真实频率及其局限性的临床重要性的问题。
CT淋巴造影未来可能用于绘制N2级SLN定位,为颈纵隔镜或支气管内超声等分期程序做准备,确保在明确切除癌症之前对高风险的纵隔淋巴结进行采样,以提高术前分期的准确性(表3)。虽然SLN定位的最终目标是在手术时能够可靠和有效地进行单一的成像方式,但如果结合术中解剖,CT淋巴造影对肺SLN定位的改进有可能增加重要价值。
表3肺淋巴管定位的潜在应用
使用超顺磁性氧化铁纳米颗粒进行磁共振(MR)淋巴成像是SLN定位技术的前沿,可以避免额外的辐射。Motoyama等人证明了内镜下注射氧化亚铁(70-nm的氧化铁颗粒)用于食管癌磁共振成像(MRI)SLN检测的可行性,12%的临床N0疾病患者在术前MRI的帮助下增加了分期。Harisinghani等人和Nishimura等人的研究显示,静脉注射氧化铁的结果令人信服,这取决于肿瘤负荷和巨噬细胞对颗粒的摄取,导致良、恶性淋巴结的MRI信号强度不同。在80例前列腺癌患者的试验中,静脉注射氧化铁颗粒(Ferumoxtran-10)的MRI对检测淋巴结转移的敏感性为90.5%,是传统MRI的两倍以上。使用ferumoxytol对前列腺癌和胰腺癌分期的后续研究显示了这种新型氧化铁衍生物的初步安全性和可行性。检测带有肿瘤的淋巴结的能力是超越SLN预测的重要一步。尽管在一些MRI研究中已经确定了只有2-3mm的肿瘤负担,但SLN定位仍可能与包括微转移在内的所有可能疾病的检测有关。需要对肺癌的氧化铁MRI进行研究,特别是将这一新方法与PET/CT进行临床分期的比较。
用于淋巴测绘的下一代示踪剂
肺癌SLN定位面临的挑战包括可用的淋巴示踪剂数量有限,以及在SLN内信号优化和示踪剂保留而不迁移到第二个淋巴结的必要性。在NIR技术中,ICG是目前唯一被食品和药物管理局批准的NIR荧光团,并且已经作为乳腺癌、黑色素瘤、肺癌和胃肠道癌分期的淋巴示踪剂。ICG是一种流体动力学直径仅约1.2nm的小型示踪剂,据报道,仅用ICG检测SLN的最佳方法是在注射后10-20分钟内进行。在HSA中稀释ICG会导致非共价相互作用,与单独使用ICG相比,直径增加到大约7nm,量子产率提高了3倍。尽管Gilmore等人的研究中使用ICG:HSA的SLN识别率高于使用Yamashita小组的单独注射ICG后约2小时内检测的SLN识别率。但在人类临床试验中,没有ICG:HSA和单独ICG的直接比较。尽管如此,人类临床试验表明,在胸腔内组织深度大于几厘米的强NIR信号检测仍然是一个挑战,需要创新的示踪剂。
NIR量子点(一种带有金属核心和有机涂层的荧光半导体纳米晶体)已经显示出可以达到15-20nm的流体动力学直径Soltesz等人在大型动物模型中证明,NIR量子点在肺SLN内保留了4小时,与更快速的ICG转运相比,这是一个更具临床意义的时间点。不幸的是,量子点在临床转化方面受到限制,因为它们部分地由镉和硒化物等重金属组成。然而,这项研究表明,如果设计出对患者风险最小的流体动力学直径较大的有机示踪剂,可以实现潜在的显著改善。
按照这些思路,,正在开发的下一代NIR淋巴示踪剂包括纳米胶体白蛋白载体,其中包括大小范围7-30nm的白蛋白聚集体,以及诸如IRDyeCW之类的NIR染料,以及针对淋巴结巨噬细胞的甘露糖受体特异性染料。在Heuvling等人研究的纳米胶体白蛋白-IRDyeCW方法中,46个白蛋白聚集体作为大约14个共价键结合的染料颗粒的支架,平均总粒径为15nm,类似于纳米胶体白蛋白的大小本身,大约是ICG:HSA的两倍。纳米胶体白蛋白-IRDyeCW的量子产率与ICG:HSA相似,表明多种染料颗粒与载体支架的结合不会导致荧光猝灭引起的信号强度降低。然而,它似乎也没有增强信号强度。在兔头颈部鳞状细胞癌转移模型中,用纳米胶体白蛋白-IRDyeCW和ICG:HSA在注射后5分钟内就能很容易地识别出SLN。正如预期的那样,纳米胶体的直径越大,SLN滞留率越高。纳米胶体白蛋白-IRDyeCW组的SLN信号在24小时内没有下降,而ICG:HSA组在同一时间段的信号强度明显下降。由于这两种染料在注射后5分钟内表现良好,决定NIR染料与载体(如纳米胶体白蛋白)的共价偶联是否优于ICG:HSA,以及在临床上是否实用的关键是在注射后大约2-3小时的SLN内信号检测是否存在差异,在此期间将进行肺切除和淋巴结清扫。
专门针对淋巴结微环境的示踪剂的开发,如巨噬细胞靶向示踪剂,是在肺癌SLN定位中进行一些先导性的临床研究。多项动物研究利用体内生物分布和受体阻断研究来表征甘露糖化人血清白蛋白(MSA),结果表明注射到血流中的基于MSA的颗粒会在肝脏和脾脏等巨噬细胞丰富的器官中积聚。这些观察结果得到了共聚焦显微镜的支持,显示肝脏中Kupffer细胞摄取了基于MSA的颗粒。通过检查SLN定位的能力,Jeong等人发现99mTc-MSA颗粒与99mTc-HSA颗粒相比,表现出更好的淋巴结摄取和持续的活性。
99mTc和ICG联合MSA用于肺癌SLN定位的临床试验证明了这种新载体的初步安全性和可行性;然而,这些早期研究并没有将MSA与HSA进行比较,因此尚不清楚MSA是否是对现有方法的改进。未来的研究将受益于证明MSA与淋巴结巨噬细胞直接共定位以阐明可能的机制。
通过对1多种有机荧光小分子的高通量筛选,Yoo等人发现了一种新型的巨噬细胞特异性荧光探针,并通过活细胞共聚焦显微镜和流式细胞术证明了巨噬细胞特异性相互作用,并通过小鼠体内研究的淋巴结组织学证实了这些发现。在小鼠转移性肺癌模型中,与阴性淋巴结相比,疾病阳性的SLN中巨噬细胞特异性荧光探针信号强度显著降低,这与组织学上可见的肿瘤病变对这些SLN的浸润有关。虽然在概念上类似于术前使用MRI检测氧化铁来区分良恶性淋巴结,但基于相对缺乏荧光信号的体内识别恶性淋巴结在术中可能存在技术挑战。通常需要进一步的研究来确定这是否是巨噬细胞特异性示踪剂的潜在限制。
微转移的检测
年,Rusch等人发表了第一个多中心试验,证明了隐匿性微转移淋巴结病变对早期肺癌预后的重要性。在例患者的队列中,美国外科医师学会肿瘤学会Z试验表明,在常规组织学分析之前被认为是N0的患者中,有22.4%的患者通过细胞角蛋白的IHC染色发现有隐匿性微转移。最重要的是,与无微转移的N0病患者相比,淋巴结微转移患者的预后明显差,无病生存率(HR=1.63,P=0.)和总生存率(HR=1.59,P=0.)明显降低。这项研究强调了高效、准确地识别用于重点IHC和分子分析SLN的重要性和必要性。
关于肺SLN微转移淋巴结病变的检测,无论是采用的检测方法(即IHC、逆转录聚合酶链反应,或两者都有),以及检测到的特异性标志物,文献中都有相当大的差异。常见的分子标记包括细胞角蛋白(一些研究使用泛抗细胞角蛋白抗体,如AE1/AE3,而另一些研究只