HaoWang,MD;HanTang,MD;YongFang,MD;LijieTan＊,MD;JunYin,MD;YaxingShen,MD;ZhaochongZeng,MD;JiangyiZhu,MD;YingyongHou,MD;MingDu,MD;JiaJiao,MD;HongjingJiang,MD;LeiGong,MD;ZhigangLi,MD;JunLiu,MD;DeyaoXie,MD;WenfengLi,MD;ChanghongLian,MD;QiangZhao,MD;ChunChen,MD;BinZheng,MD;YongdeLiao,MD;KuoLi,MD;HechengLi,MD;HanWu,MD;LiangDai,MD;Ke-NengChen,MD
本文通讯作者：医院胸外科谭黎杰教授；第一作者：汪灏教授
重要性由于缺乏高水平的临床证据，新辅助放化疗(NCRT)与新辅助化疗(NCT)治疗局部晚期食管鳞癌(ESCC)的重要性、安全性和有效性仍不确定。
目的比较nCRT加微创食管切除术(MIE)与NCT加MIE治疗局部晚期食管鳞癌(ESCC)的安全性和远期生存率。
设计、设置和参与者一项前瞻性、多中心、开放标签、随机的临床试验，比较nCRT和NCT治疗局部晚期ESCC患者的安全性和有效性，随后进行MIE治疗。自年1月1日至年12月31日，纳入例临床分期为cT3~T4aN0~1M0的食管癌患者。分析从年1月1日至年8月30日在意向治疗的基础上进行。
干预通过计算机生成的随机系统将符合条件的患者随机分为nCRT组(n=)或NCT组(n=)。两组均在紫杉醇和顺铂的基础上进行化疗，nCRT组加用40Gy同步放疗。在新辅助治疗后6周左右，两组患者均在胸腔镜和腹腔镜下进行MIE。
主要结果和指标主要结果是3年总生存期。次要结果包括术后并发症、死亡率、术后病理结果、无复发生存时间和生活质量。
结果例患者(男性例，占85.6%；平均[SD]年龄61.4[6.8]岁)中，nCRT组术后发病率为47.4%(54/)，NCT组为42.6%(46/)，两组间差异无显著性意义(差异4.8%；95%CI，?8.2%~17.5%；P=.48)。根据Clavien-Dindo分类，两组患者的并发症严重程度分布相似。围手术期死亡率nCRT组为3.5%(4/)，NCT组为2.8%(3/)(P=0.94)。两组间R0切除率相似(例中例[97.3%]，例中例[96.2%]；P=0.92)。然而，nCRT组的病理完全缓解率(残留肿瘤，0%)高于NCT组(40/[35.7%]vs4/[3.8%]；P0.)，淋巴结阴性率(ypN0,/[66.1%]vs48/(46.2%)；P=0.03)高于NCT组。采用意向治疗分析，nCRT组一年总生存率为87.1%(/)，NCT组为82.6%(/)(P=0.30)。此外，nCRT组因肿瘤进展或复发导致的死亡明显低于NCT组(例中9例[6.8%]，例中19例[14.4%]；P=.)；然而，非肿瘤原因死亡相似(例中8例[6.1%]，例中4例[3.0%]；P=.24)。
结论和相关性试验的初步结果显示，对于局部晚期的ESCC，nCRT+MIE与NCT+MIE相比具有相似的安全性和更好的组织病理学结果。
试验注册诊所ClinicalTrials.govIdentifier:NCT03596
手术治疗是食道癌的治疗基石。然而，在局部晚期食管癌患者中，单纯手术通常伴有较高的复发或转移率，且生存率较低。因此，强烈建议采用多学科综合治疗来改善预后。
目前，越来越多的证据表明，局部晚期食管癌手术后新辅助治疗对生存有好处。食管癌新辅助放化疗(NCRT)后手术的有效性已经被CROSS(食管癌放化疗后手术研究)和其他试验所证实。与此同时，手术后新辅助化疗(NCT)的有效性也在其他几个试验中得到了证实。然而，据我们所知，到目前为止只有3个临床试验直接比较nCRT和NCT治疗食管癌。此外，这些研究中的病例全部或主要是位于食管远端或食管胃交界处的腺癌。因此，这一结果是否可以外推到食管鳞状细胞癌(ESCC)患者身上还有待验证。
另一方面，一项荟萃分析报告称，nCRT与ESCC患者围手术期发病率或死亡率的增加显著相关，这可能会限制nCRT的应用。然而，在这些试验中进行的食管切除术是开放的外科手术；开放手术造成的创伤数量导致了高的发病率和死亡率。微创食管切除术(MIE)具有创伤小、恢复快、生活质量高、肿瘤生存期相等等优点。然而，由于对手术技能的要求较高，这一先进技术尚未广泛应用于新辅助治疗后的患者。因此，MIE在新辅助治疗后是否有益仍有待阐明。
一项回顾性试点研究发现，接受nCRT+MIE的局部晚期ESCC患者的死亡率和发病率与接受NCT的患者相似，但3年总生存率更高。15为了进一步严格评估接受nCRT与NCT后接受MIE治疗的局部晚期ESCC患者的安全性和长期肿瘤学生存，我们于年1月启动了这项前瞻性、多中心、随机临床试验。因此，我们提出了这项试验的发病率和死亡率结果。
要点
问题：新辅助放化疗(nCRT)加微创食管切除术(MIE)与新辅助化疗(NCT)加微创食管切除术(MIE)治疗局部晚期食管鳞癌(ESCC)的安全性有无差异？
发现：在这项对例食管癌患者进行的多中心随机临床试验中，nCRT组和NCT组的总发病率分别为47%和43%，两者无显著性差异。
意义：这项试验表明，nCRT联合MIE治疗局部晚期ESCC的安全性与NCT相似。
方法
研究设计
本研究是一项前瞻性、多中心、平行、OpenLabel、随机临床试验，于年1月1日至12月3日进行。中国有10家高成交量的机构参与了这项研究。主要结果是总生存期为3年。次要终点包括术后并发症、死亡率、术后病理结果、无复发的生存时间，和生活质量。试验方案见附录1.16，医院伦理委员会和各机构机构评审委员会批准(中国医院、中国重庆医院、中国天津医科医院、中国上海医院、中国温州温州医院、中国山西长医院、医院)。(中国湖北武汉华中科技大医院；中国上海交医院；中国北京北京大学肿瘤医院和研究所)。所有纳入的患者都提供了书面知情同意。该试验已在ClinicalTrials.gov(标识符NCT03596)上注册并发布。本研究遵循联合试验报告标准(COSORT)报告指南。
入组标准
经组织学证实具有潜在治愈能力的鳞状细胞癌患者符合纳入研究的条件。肿瘤的上缘必须在上食管括约肌以下至少3厘米。影像学检查，包括胸腹增强计算机断层扫描、颈部超声检查、内窥镜超声检查(可能时进行)和正电子发射断层扫描(必要时可选)用于确定临床分期。根据国际抗癌联合会(TNM)第8版分类，仅有临床分期为T3~T4aN0~N1且无临床转移证据(M0)的肿瘤入选17例。符合条件的患者年龄为18~75岁，东部合作肿瘤组工作状态评分为2分或以下(范围0-5分，0分表示完全活跃，1分表示不能进行繁重的体力工作，2分表示起床和半天以上但不能工作)，体重下降10%或更少(范围为0~5分，表示完全活跃，1分表示不能进行繁重的体力工作，2分表示起床并大约半天以上但不能工作)，体重下降10%或更少。患者还必须有足够的血液学、肾脏、肝脏和肺功能，以及没有其他癌症E2Jamasurgery.